摘要

目的 探讨紫龙金片诱导结直肠癌细胞铁死亡的作用机理。方法 在TCMSP、SwissTargetPrediction数据库收集紫龙金片的活性成分及作用靶点，在GeneCards、OMIM数据库中收集CRC疾病靶点，通过在线工具Venny 2.1.0获取二者交集靶点。使用Cytoscape 3.9.1软件绘制“中药-活性成分-交集靶点”网络图，以内置插件CytoNCA筛选核心成分，使用STRING数据库绘制交集靶点的蛋白-蛋白互作网络（PPI）筛选出关键靶点，然后使用R软件对关键靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。通过铁死亡数据库FerrDb V2搜索铁死亡相关靶点，与筛选出的药物疾病的交集靶点取交集获得核心靶点，对核心靶点进行PPI作图，初步确定紫龙金片通过调控铁死亡治疗结直肠癌的作用靶点。采用Discovery Studio、PyMol和GROMACS 2020.6软件进行分子对接、分子动力学虚拟验证核心成分和核心靶点的结合能力。结果 紫龙金片的核心成分有隐丹参酮、野蔷薇苷，GO功能富集分析显示紫龙金片主要通过影响细胞增殖和转录等来发挥功能，KEGG通路富集分析到PI3K/Akt、JAK/STAT等信号通路，核心靶点PPI分析确定STAT3为紫龙金片通过调控铁死亡治疗结直肠癌的作用靶点，分子对接、分子动力学结果提示核心成分隐丹参酮、野蔷薇苷与STAT3有较好的结合活性。结论 紫龙金片可能通过调控STAT3诱导结直肠癌细胞铁死亡以治疗CRC。

关键词