摘要

目的 基于SHH/GLI-1信号通路探讨齐墩果酸（OA）对结直肠癌小鼠移植瘤生长与炎症反应的影响。方法 选择SPF级6周龄雄性BALB/c裸鼠12只，采用皮下注射HT-29细胞构建结直肠癌移植瘤小鼠模型，随机分为对照组与干预组各6只。干预组按12.5 mg/（kg·d）予腹腔注射OA溶液，对照组按500μL/（kg·d）予腹腔注射生理盐水，给药6 d停止1 d，共干预16 d。干预期间每2 d测量小鼠体质量和肿瘤体积，干预结束后测量肿瘤重量；免疫组化法检测肿瘤组织增殖标志物Ki67、细胞周期相关蛋白[细胞周期素依赖性激酶抑制因子（p21）、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)]、细胞凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X(Bax)、磷酸化-B淋巴细胞瘤-2死亡拮抗蛋白（p-Bad）、死亡因子（Fas）、死亡因子配体（FasL）]、炎症相关蛋白[环氧化酶-2(COX-2)、一氧化氮合酶（iNOS）]以及SHH/GLI-1信号通路相关蛋白[音猬因子（SHH）、补丁受体（PTCH）、光滑蛋白（SMO）、胶质瘤相关癌基因同源物1(GLI-1)]的表达；TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡情况；Bio plex检测2组小鼠血清炎症因子白介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果 2组不同时间段体质量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，干预组干预7、9、11、13、15、17、19 d小鼠肿瘤体积均明显减小（P<0.05），干预后肿瘤重量明显降低（P<0.05）。与对照组比较，干预组肿瘤组织Ki67、CDK4、Cyclin D1、Bcl-2、COX-2、iNOS、SHH、PTCH、SMO、GLI-1和血清IL-1β、IL-6、TNF-α表达均明显降低（P<0.05）,p21、Bax、p-Bad、Fas、FasL表达均明显升高（P<0.05）；凋亡细胞比例明显增加（P<0.05）。结论 OA可以抑制结直肠癌小鼠移植瘤的生长和炎症反应，可能与调控SHH/GLI-1信号通路相关。

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