摘要

目的 通过肾康灵胶囊对小鼠和大鼠进行急性和亚急性毒性研究，初步评价肾康灵胶囊的安全性，为其临床安全用药提供必要的毒理学依据。方法 急性毒性实验选用8周龄的SPF级昆明种小鼠20只，采用最大耐受剂量法，即一次性灌胃127.6 g/kg肾康灵胶囊后，连续观察14 d，记录中毒表现、死亡情况、心、肝、肾、胃、十二指肠等器官组织病理变化。亚急性毒性实验选用8周龄的SPF级SD大鼠80只，雌雄各半，按性别分别随机分为低、中、高剂量组和对照组，低、中、高剂量组分别灌胃10.2、20.4、30.6 g/kg肾康灵混悬液，每天1次，连续灌胃30 d，分别于第0、7、14、21、28天观察记录4组大鼠的一般情况、进食量和体质量，大鼠处死后检测红细胞、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板等血液指标，检测白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和血糖（Glu）等血清生化指标，测定心、肝、肾、胃和十二指肠的脏器系数，并行HE染色观察组织形态学改变。结果 (1)急性毒性实验中，未发现动物死亡，一般情况良好，心、肝、肾、胃、十二指肠等脏器未见明显异常，小鼠最大耐受给药量为127.6 g/kg。(2)亚急性毒性实验中，4组大鼠的体质量、红细胞、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、ALB、ALT、AST、TC、BUN及心、胃、十二指肠的脏器系数比较，差异无统计学意义（P>0.05），部分组别的血小板、TP、TG、Cr、Glu、肝、肾的脏器系数差异有统计学意义（P<0.05），但无剂量-反应关系；与对照组比较，高剂量组TBIL显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肾康灵胶囊在最大耐受剂量下单次给药对小鼠无毒副作用，低、中剂量用药30 d对大鼠没有明显毒性，但高剂量用药时可能对大鼠的胆红素代谢有一定影响。

关键词