摘要

目的 制备川芎嗪-延胡索乙素热熔压敏胶贴剂，并考察其镇痛作用。方法 HPLC法测定川芎嗪、延胡索乙素含量，采用色谱柱：SinoChrom ODS-BP（4.6 mm×250 mm,5μm），以乙腈（A）-0.1%甲酸水（B）为流动相，梯度洗脱；流速：1.0 mL/min；检测波长：280 nm；柱温：35℃；进样量：20μL。以感官评价总分、初黏力评分、持黏力评分和模拟汗液评分之和作为综合评分对贴剂进行评价。采用单因素实验结合Box-Behnken设计-响应面法筛选SIS弹性体、C5氢化树脂和液体石蜡的最佳用量。通过体外透皮实验考察不同种类及质量浓度的促渗剂对热熔压敏胶贴剂累积渗透量的影响，并筛选出最佳促渗剂。醋酸扭体实验评估贴剂的镇痛作用，将50只昆明种小鼠随机分为空白组、扶他林组以及低、中、高剂量组各10只，实验前24 h对小鼠中下腹部进行脱毛处理。扶他林组按2.88 g/kg在中下腹部给予扶他林进行涂抹；低、中、高剂量组按12.00、24.00、48.00 cm2/kg给予热熔压敏胶外加固定贴，空白组按48.00 cm2/kg给予空白贴剂，贴于小鼠脱毛皮肤处经皮给药，每天1次，连续7 d。末次给药30 min后，记录注射冰醋酸后15 min内小鼠出现的扭体反应次数，计算扭体抑制率。结果 川芎嗪在0.404～40.400μg/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.999 6），延胡索乙素在0.410～41.000μg/mL浓度范围内线性关系良好（r=0.999 3）；川芎嗪、延胡索乙素的回收率分别为99.06%、100.19%,RSD分别为0.62%、2.34%。最佳基质处方为SIS弹性体7.0 g、C5氢化树脂4.1 g、液体石蜡6.0 g，最佳促渗剂为2%氮酮。与空白组比较，扶他林组扭体次数明显降低（P<0.05）；与扶他林组比较，低剂量组扭体次数明显提高（P<0.05）；中、高剂量组扭体次数和扶他林组比较差异无统计学意义（P>0.05），抑制率达到45%以上。结论 该工艺制备的川芎嗪-延胡索乙素热熔压敏胶贴剂性状优良，具有镇痛功效。

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