摘要

目的 分析沙库巴曲缬沙坦治疗肺动脉高压（PAH）大鼠的效果及其机制。方法 2020年6—11月，适应性喂养1周后将27只6周龄雄性SD大鼠随机分为对照组、PAH组和沙库巴曲缬沙坦组，各9只。PAH组、沙库巴曲缬沙坦组大鼠单次腹腔注射野百合碱（MCT）溶液（60 mg/kg）以构建PAH模型，对照组大鼠单次腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液；从第2天起，对照组、PAH组大鼠给予0.5%羟乙基纤维素钠灌胃(3 ml·kg-1·d-1)，沙库巴曲缬沙坦组大鼠给予沙库巴曲缬沙坦灌胃(60 mg·kg-1·d-1)，持续给药3周。PAH组中1只大鼠在实验第18天死亡。检测三组大鼠血流动力学指标[右心室收缩压（RVSP）]、右心室重构指标[右心室肥厚指数（RVH）]、肺血管重构指标[肺动脉中膜厚度百分比（PAMT%）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）]及血浆环磷酸鸟苷（c GMP）、心房利钠肽（ANP）。结果 PAH组、沙库巴曲缬沙坦组大鼠RVSP、RVH高于对照组（P<0.05）；沙库巴曲缬沙坦组大鼠RVSP、RVH低于PAH组（P<0.05）。PAH组、沙库巴曲缬沙坦组大鼠PAMT%、α-SMA高于对照组（P<0.05）；沙库巴曲缬沙坦组大鼠PAMT%、α-SMA低于PAH组（P<0.05）。PAH组大鼠血浆c GMP低于对照组，血浆ANP高于对照组（P<0.05）；沙库巴曲缬沙坦组大鼠血浆c GMP、ANP高于对照组、PAH组（P<0.05）。结论 沙库巴曲缬沙坦可以降低PAH大鼠RVSP，减轻大鼠右心室重构和肺血管重构，其机制可能与上调大鼠血浆cGMP水平有关。

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