摘要

背景右美托咪定主要通过Toll样受体4/核因子κB(TLR4/NF-κB)信号通路而发挥炎症调节作用,但目前关于其对心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究报道较少。目的探讨右美托咪定对大鼠心肌缺血再灌注损伤程度、炎性因子、TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法 2018年2—12月,将大鼠源性H9C2心肌细胞随机分为对照组、心肌细胞损伤组、预处理组。对照组心肌细胞进行常规培养,心肌细胞损伤组心肌细胞建立缺血再灌注损伤模型,预处理组心肌细胞给予右美托咪定,后建立缺血再灌注损伤模型。观察心肌细胞形态学变化,比较三组心肌细胞生存率、炎性因子[包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)]mRNA相对表达量及TLR4、NF-κB蛋白相对表达量。结果 (1)对照组心肌细胞排列整齐,细胞膜表明光滑;心肌细胞损伤组心肌细胞形态不一,存在心肌细胞凋亡、脱落、漂浮现象;预处理组心肌细胞由缺氧-复氧损伤引起的形态学改变减轻。(2)心肌细胞损伤组、预处理组心肌细胞存活率均低于对照组,而预处理组心肌细胞存活率高于心肌细胞损伤组(P<0.05)。(3)心肌细胞损伤组、预处理组心肌细胞TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA相对表达量均高于对照组,而预处理组心肌细胞TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA相对表达量低于心肌细胞损伤组(P<0.05)。(4)心肌细胞损伤组、预处理组心肌细胞TLR4、NF-κB蛋白相对表达量高于对照组,而预处理组心肌细胞TLR4、NF-κB蛋白相对表达量低于心肌细胞损伤组(P<0.05)。结论右美托咪定能有效改善大鼠缺血再灌注损伤心肌细胞存活率,减轻炎性反应,其可能通过下调心肌细胞TLR4/NF-κB信号通路活性而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤程度。

关键词