摘要

目的 分析体液因子[肌细胞增强因子2（MEF2）A、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）4、血清应答因子（SRF）]及其相关miRNA与慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并外周骨骼肌功能障碍（PSMD）的关系。方法 本实验时间为2021年12月至2022年9月。将11只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（n=6）与模型组（n=5）。对照组小鼠自由进食和饮水，不做任何处理，模型组小鼠采用烟熏法构建COPD合并PSMD模型。观察小鼠大体情况，检测小鼠肺功能指标[包括50毫秒用力呼气容积（FEV50）/用力肺活量（FVC）、每分通气量（MV）、气道阻力（AR）、动态肺顺应性（Cdyn）、吸气峰流量（PIF）、呼气峰流量（PEF）]，采用HE染色检测小鼠胸大肌组织肌纤维数量、肌纤维总面积、横切肌纤维平均面积，采用Western blot法检测小鼠胸大肌组织中MEF2A、IGF-1、HDAC4、SRF表达水平，预测Mef2a、Igf-1、Hdac4、Srf基因的miRNA，采用qPCR法检测小鼠mmu-miR-466I-3p、mmu-miR-705表达水平。结果 干预过程中，模型组小鼠逐渐出现食欲不振，毛发逐渐失去光泽且颜色发黄，精神萎靡，活动量明显减少，部分小鼠出现了打喷嚏症状；且烟熏时小鼠喜欢扎堆，倦怠蜷缩，出汗明显，腹部胀大，呼吸急促，出现点头运动甚至张口呼吸。干预2、3、4、5、6个月时，模型组小鼠体质量小于对照组（P<0.05）。模型组小鼠FEV50/FVC低于对照组，MV、Cdyn小于对照组，AR大于对照组，PIF、PEF慢于对照组（P<0.05）。模型组小鼠胸大肌组织肌纤维数量少于对照组，肌纤维总面积、横切肌纤维平均面积小于对照组（P<0.05）。对照组和模型组小鼠胸大肌组织中MEF2A、HDAC4、SRF表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；模型组小鼠胸大肌组织中IGF-1表达水平高于对照组（P<0.05）。没有预测到任何关于Igf-1基因的miRNA,Mef2a、Srf基因共同受mmu-miR-466l-3p调控，Mef2a、Hdac4基因共同受mmu-miR-705调控。对照组和模型组小鼠mmu-miR-466I-3p、mmu-miR-705表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 IGF-1与COPD合并PSMD可能有关，而MEF2A、SRF、HDAC4与COPD合并PSMD可能无关，且调控Mef2a、Hdac4、Srf基因的mmu-miR-466I-3、mmu-miR-705与COPD合并PSMD可能无关。

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