摘要

目的 采用孟德尔随机化（MR）方法分析体质指数（BMI）与冠心病的因果关系。方法 本研究中BMI为暴露因素，冠心病为结局。通过IEU OpenGWAS prodect获取样本，纳入样本均来源于欧洲人群，其中BMI数据集样本量为461 460例，单核苷酸多态性（SNP）数量为9 851 867个；冠心病数据集样本量为361 194例，SNP数量为13 295 130个。从BMI数据集中选取与BMI高度相关的SNP、从冠心病数据集中选取与BMI有关的SNP，取其交集作为工具变量。采用MR-Egger回归、加权中位数法（WME）、逆方差加权法（IVW）、简单模型、加权模型共5种回归模型分析BMI与冠心病的因果关系。结果 本研究筛选出与BMI高度相关的SNP 458个，从冠心病数据集中筛选与BMI高度相关的SNP 460个，然后删除17个具有中间等位基因的回文SNP和2个重复命名的SNP，最终纳入441个SNP。MREgger回归、WME、IVW结果显示，BMI升高是冠心病的危险因素（P<0.01）；而单纯模型和加权模型结果未显示BMI升高是冠心病的危险因素（P>0.05），但其β值与MR-Egger回归、WME、IVW的β值方向一致。Cochran Q检验结果显示，SNP间存在统计学异质性（Q=598.844,P<0.001），故主要关注IVW结果；MR-Egger截距法结果显示，MREgger截距项<0.001(P=0.083)，提示该研究不存在水平多效性；留一法分析结果显示，逐一剔除SNP后，剩余SNP仍位于无效线右边，且其OR值及其95%CI未发生明显改变，提示本研究MR结果较稳健。漏斗图分析结果显示，所有SNP分布基本对称，提示SNP作为工具变量时，推断出的因果关系受潜在因素的影响相对较小。结论 BMI升高是冠心病的危险因素，故建议通过控制BMI而预防冠心病。

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