摘要

目的 探讨调控线粒体钙离子摄入蛋白1(MICU1)表达对血管内皮细胞缺氧/复氧（H/R）损伤的影响及机制。方法 本研究时间为2021年12月至2022年7月。将人脐静脉内皮细胞（HUVECs）分成对照组和模型组，对照组细胞正常培养，不加任何干预；模型组细胞构建H/R损伤模型，检测各组MICU1 mRNA、蛋白。将HUVECs分成对照组、siCtrl+模型组及siMICU1+模型组，对照组细胞正常培养，不加任何干预；siCtrl+模型组细胞转染对照小干扰RNA后构建H/R损伤模型；siMICU1+模型组细胞转染MICU1小干扰RNA后构建H/R损伤模型。检测各组MICU1蛋白、活性氧（ROS）、NF-κB p65蛋白、炎性因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)]。将HUVECs分成对照组、Ad-Ctrl+模型组及Ad-MICU1+模型组，对照组细胞正常培养，不加任何干预；Ad-Ctrl+模型组细胞感染对照腺病毒后构建H/R损伤模型；Ad-MICU1+模型组细胞感染MICU1腺病毒后构建H/R损伤模型，检测各组MICU1蛋白、ROS、NF-κB p65蛋白、炎性因子（TNF-α和IL-6）及细胞凋亡率。将HUVECs分成siCtrl+模型组、siMICU1+模型组及siMICU1+N,N'-二甲基硫脲（DMTU）+模型组，siCtrl+模型组细胞转染对照小干扰RNA后构建H/R损伤模型；siMICU1+模型组细胞转染MICU1小干扰RNA后构建H/R损伤模型；siMICU1+DMTU+模型组细胞转染MICU1小干扰RNA后加入ROS清除剂DMTU，并构建H/R损伤模型。检测各组NF-κB p65蛋白、炎性因子（TNF-α和IL-6）及细胞凋亡率。结果 模型组MICU1 mRNA、蛋白低于对照组（P<0.05）。siCtrl+模型组MICU1蛋白低于对照组，ROS、NF-κB p65蛋白、TNF-α、IL-6高于对照组（P<0.05）;siMICU1+模型组MICU1蛋白低于siCtrl+模型组，ROS、NF-κB p65蛋白、TNF-α、IL-6高于siCtrl+模型组（P<0.05）。Ad-Ctrl+模型组MICU1蛋白低于对照组，ROS、NF-κB p65蛋白、TNF-α、IL-6、细胞凋亡率高于对照组（P<0.05）;Ad-MICU1+模型组MICU1蛋白高于Ad-Ctrl+模型组，ROS、NF-κB p65蛋白、TNF-α、IL-6、细胞凋亡率低于Ad-Ctrl+模型组（P<0.05）。siMICU1+模型组NF-κB p65蛋白、TNF-α、IL-6、细胞凋亡率高于siCtrl+模型组，siMICU1+DMTU+模型组NF-κB p65蛋白、TNF-α、IL-6、细胞凋亡率低于siMICU1+模型组（P<0.05）。结论 下调MICU1表达可诱导内皮细胞H/R损伤模型发生炎症反应及细胞凋亡，而上调MICU1表达的作用相反，分析其机制可能与调控MICU1表达可影响依赖ROS的NF-κB通路激活有关。

关键词