摘要

目的通过不同给药时程,观察托吡酯(TPM)对幼鼠认知功能影响;并探讨可能发生机制。方法健康将10日龄Sprague-Dawley(SD)大鼠60只(雌、雄不分)随机分为4组:短程对照组10只、长程对照组10只、TPM短程组20只及TPM长程组20只。TPM短程组及长程组均给予TPM 40mg/(kg.d)灌胃;对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃。满时程后运用Y-型迷宫观察各组大鼠的学习记忆能力变化和病理学改变,并用免疫组化法检测5-羟色胺(5-HT)和γ一氨基丁酸(GABA)表达。结果 TPM短程组与短程对照组比较,大鼠脑组织形态学变化及学习记忆能力无明显差异,5-HT免疫阳性神经元数量及GABA免疫阳性神经元数量变化无明显差异。TPM长程组与长程对照组比较,大鼠学习记忆能力降低,其脑组织额叶皮质神经细胞数目减少;TPM长程组的5-HT免疫阳性神经元数量较长程对照组明显降低,GABA免疫阳性神经元数量较长程对照组增高,其差异有统计学意义。结论长程应用TPM对脑组织结构和认知功能存在一定损害,时程越长脑损害越重;其可能机制与大鼠脑内5-HT含量降低及GABA活性增加有关。

关键词