摘要

目的 基于网络药理学探索血府逐瘀汤治疗冠心病的核心作用靶点及机制，然后制备ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型进行验证。方法 筛选血府逐瘀汤药物活性成分、作用靶点及冠心病致病靶点，然后筛选血府逐瘀汤与冠心病的交集靶点并构建成分-靶点网络；使用Cytoscape软件分析核心靶点，使用GO功能和KEGG通路富集分析预测血府逐瘀汤与冠心病的交集靶点所包含的信号通路。选取5～6周龄雄性C57BL/6小鼠7只和ApoE-/-小鼠30只，分为低脂对照组：C57BL/6小鼠7只，进食低脂饲料；高脂模型组：ApoE-/-小鼠10只，进食高脂饲料；低剂量灌胃组：ApoE-/-小鼠10只，进食高脂饲料，然后每10 g鼠重给予0.1 ml血府逐瘀汤药液（1 g/ml）灌胃；高剂量灌胃组：ApoE-/-小鼠10只，进食高脂饲料，然后每10 g鼠重给予0.1 ml血府逐瘀汤药液（2 g/ml）灌胃。比较四组小鼠血脂指标，高脂模型组、低剂量灌胃组、高剂量灌胃组小鼠主动脉组织胶原纤维面积/斑块总面积、斑块总面积/血管腔面积及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）阳性面积/斑块总面积。结果 GO功能富集分析结果显示，根据q值进行排序，前3个条目为磷代谢过程的正向调控（q=7.43E-48）、细胞内信号转导的正向调节（q=3.45E-47）、细胞运动的正向调节（q=5.60E-41）。KEGG通路富集分析结果显示，根据q值降序排列，HIF-1α信号通路位列第1。高脂模型组小鼠LDL、TC高于低脂对照组，HDL低于低脂对照组（P<0.05）；低剂量灌胃组、高剂量灌胃组小鼠LDL、TC低于高脂模型组，HDL高于高脂模型组（P<0.05）。低剂量灌胃组和高剂量灌胃组小鼠主动脉组织胶原纤维面积/斑块总面积高于高脂模型组，斑块总面积/血管腔面积低于高脂模型组，高剂量灌胃组小鼠主动脉组织胶原纤维面积/斑块总面积高于低剂量灌胃组，斑块总面积/血管腔面积低于低剂量灌胃组（P<0.05）。低剂量灌胃组和高剂量灌胃组小鼠主动脉组织HIF-1α、VEGFR2阳性面积/斑块总面积低于高脂模型组，高剂量灌胃组小鼠主动脉组织HIF-1α、VEGFR2阳性面积/斑块总面积低于低剂量灌胃组（P<0.05）。结论 HIF-1α信号通路是血府逐瘀汤治疗冠心病的核心作用靶点之一，血府逐瘀汤可以通过降低血脂、抑制HIF-1α信号通路而减小动脉粥样硬化斑块面积及维持斑块的稳定性，进而有效治疗冠心病。

关键词