摘要

背景广藿香酮(POG)具有抗癌、抗炎、抗菌等多重药理作用,但目前关于其治疗脑卒中的研究报道较少。目的探讨POG对脑卒中大鼠的影响及其作用机制。方法本实验于2018年12月—2019年4月完成。选取7～8周龄SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为空白对照组(未经模型诱导,n=6)、对照组(建模后未经治疗,n=6)、低剂量组(建模24 h后给予POG 5 mg/kg,n=6)、中剂量组(建模24 h后给予POG 15 mg/kg,n=6)、高剂量组(建模24 h后给予POG 45 mg/kg,n=6)和LY294002组(建模24 h后给予0.1%～0.3%二甲亚砜溶解浓度为0.1%,n=6)。比较六组大鼠磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)蛋白相对表达量,血管内皮生长因子(VEGF)、B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白及mRNA相对表达量,大脑皮质和外周血中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平。结果 (1)高剂量组大鼠p-PI3K、p-AKT、p-eNOS蛋白相对表达量低于对照组,p-AKT和p-eNOS蛋白相对表达量高于LY294002组(P<0.05)。(2)高剂量组大鼠Bcl-2蛋白相对表达量高于对照组,Bax、VEGF蛋白相对表达量低于对照组(P<0.05);高剂量组大鼠Bcl-2、VEGF mRNA相对表达量高于对照组,Bax mRNA相对表达量低于对照组(P<0.05)。(3)高剂量组大鼠大脑皮质和外周血NO、SOD水平高于对照组,大脑皮质和外周血MDA水平低于对照组(P<0.05);高剂量组大鼠大脑皮质和外周血MDA水平高于LY294002组,大脑皮质和外周血SOD水平低于LY294002组(P<0.05)。结论 POG可通过抑制PI3K/AKT-eNOS信号通路及脂质过氧化而减轻脑卒中大鼠脑组织损伤,且无剂量依赖性。

关键词