摘要

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率高且严重影响患者的生活质量,益气固表丸治疗COPD患者具有较好的疗效,但其具体作用机制目前尚未明确。目的探讨基于核转录因子κB(NF-κB)信号通路的益气固表丸治疗COPD的疗效,以期为益气固表丸治疗COPD提供科学依据。方法本实验时间为2017年7月—2018年6月,选取鼠龄为8周的SPF级雄性SD大鼠48只,按照随机数字表法分为空白对照组、模型组、益气固表丸高剂量组、益气固表丸低剂量组,每组12只。适应性喂养1周后,除空白对照组外的大鼠均建立COPD模型。益气固表丸高剂量组给予益气固表丸200丸进行治疗,益气固表丸低剂量组给予益气固表丸100丸进行治疗,持续治疗14 d;空白对照组和模型组大鼠使用相同剂量的0.9%氯化钠溶液和灌胃频率处理。观察大鼠肺组织病理变化情况。比较四组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-6水平和Rel A(p65)、NF-κB1(p53)基因相对表达量及IκBα、p-IκBα蛋白相对表达量。结果 (1)HE染色结果显示,空白对照组大鼠肺组织大体结构基本正常;模型组大鼠肺组织肺泡壁增生、增厚,伴细胞增大、增多,间质较多慢性炎症细胞浸润,部分肺泡萎缩,部分肺泡扩张,支气管上皮细胞部分增生及缺损,黏膜下大量慢性炎症细胞浸润,较多出血、坏死区;与模型组相比,益气固表丸低剂量组大鼠肺组织病变改善不明显;与模型组相比,益气固表丸高剂量组大鼠肺泡增生、增厚及间质炎症细胞浸润程度均有所改善,肺泡萎缩及肺泡壁断裂、扩张程度均减轻,支气管病变有所好转。(2)模型组、益气固表丸低剂量组大鼠血清TNF-α、IL-6水平及益气固表丸高剂量组血清TNF-α水平高于空白对照组(P <0.05);益气固表丸高剂量组大鼠血清TNF-α、IL-6水平低于模型组及益气固表丸低剂量组(P <0.05)。(3)模型组、益气固表丸低剂量组大鼠Rel A(p65)、NF-κB1(p53)基因相对表达量高于空白对照组(P <0.05);益气固表丸高剂量组大鼠Rel A(p65)、NF-κB1(p53)基因相对表达量低于模型组,Rel A(p65)基因相对表达量低于益气固表丸低剂量组(P <0.05)。(4)模型组、益气固表丸低剂量组p-IκBα蛋白相对表达量高于空白对照组(P<0.05);益气固表丸高剂量组大鼠p-IκBα蛋白相对表达量低于模型组及益气固表丸低剂量组(P <0.05)。结论高剂量益气固表丸可通过调控COPD大鼠体内的NF-κB信号通路及其下游Rel A(p65)基因相对表达量、p-IκBα蛋白相对表达量来降低炎症细胞水平,进而减轻气道炎症反应。

关键词