摘要

目的 分析丝氨酸/精氨酸蛋白激酶1（SRPK1）在放射性肺纤维化（RIPF）中的作用及其机制。方法2021年3月至2022年2月，将30只2月龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为对照组、模型组和干预组，各10只。对照组小鼠不进行干预；模型组和干预组小鼠均构建RIPF模型，建模成功后干预组小鼠腹腔注射SRPK1抑制剂——SRPIN340，模型组小鼠给予相同剂量的PBS；两组均干预16周，其中模型组小鼠死亡5只，干预组死亡3只。干预结束后收集各组小鼠全肺组织及肺泡灌洗液，采用HE染色观察小鼠肺组织结构，Masson染色观察小鼠肺组织细胞外基质（ECM）沉积情况，羟脯氨酸试剂盒检测小鼠肺组织羟脯氨酸水平，ELISA检测小鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、IL-13、转化生长因子β（TGF-β）1水平，免疫荧光法检测小鼠肺组织CD45+T淋巴细胞计数，免疫组化法检测小鼠肺组织精氨酸酶1（Arg-1）、SRPK1、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达水平。结果 HE染色结果显示，模型组小鼠肺组织出现明显的损伤和结构紊乱，肺泡壁增厚扭曲，可见大量病灶形成；干预组小鼠肺组织出现轻微损伤，肺组织结构较模型组完整，肺泡壁增厚现象减少。Masson染色结果显示，模型组小鼠肺组织中出现大量ECM沉积；与模型组相比，干预组小鼠肺组织ECM沉积明显减少。模型组、干预组小鼠肺组织羟脯氨酸水平高于对照组（P<0.05）；干预组小鼠肺组织羟脯氨酸水平低于模型组（P<0.05）。模型组、干预组小鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、IL-13、TGF-β1水平高于对照组（P<0.05）；干预组小鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、IL-13、TGF-β1水平低于模型组（P<0.05）。模型组、干预组小鼠肺组织CD45+T淋巴细胞计数高于对照组（P<0.05）；干预组小鼠肺组织CD45+T淋巴细胞计数低于模型组（P<0.05）。模型组小鼠肺组织Arg-1、SRPK1、α-SMA表达水平高于对照组（P<0.05）；干预组小鼠肺组织Arg-1、SRPK1表达水平高于对照组、低于模型组，α-SMA表达水平低于模型组（P<0.05）。结论 SRPK1可促进RIPF的发生发展，其可能机制为SRPK1促进肺组织内巨噬细胞向M2型极化，激活成纤维细胞，进而促进肺纤维化。

关键词