摘要

目的 分析垂体腺瘤患者Delta样蛋白1同源物（DLK1）、母系表达基因（MEG）3、MEG8基因表达水平及其临床意义。方法 选取2015年6月至2019年12月于唐山市人民医院行手术切除的垂体腺瘤患者92例为研究对象。收集患者一般资料，采用RT-qPCR法检测肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8、POU类1同源框1(POU1F1)、类固醇生成因子1(SF-1)基因表达水平，采用免疫组织化学染色检测肿瘤组织生长激素（GH）、PIT1、SF-1表达情况，采用ELISA检测血清GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平。比较GH腺瘤与无功能腺瘤患者一般资料，比较不同临床特征垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平，分析垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1、SF-1基因表达水平的相关性，比较不同肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平垂体腺瘤患者肿瘤组织GH、PIT1、SF-1表达情况，分析GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平的相关性。结果 GH腺瘤患者男性占比、年龄低于无功能腺瘤患者（P<0.05）。男性垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG8基因表达水平低于女性垂体腺瘤患者（P<0.05）。年龄≤52岁垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1基因表达水平高于年龄>52岁垂体腺瘤患者（P<0.05）。GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平高于无功能腺瘤患者（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，垂体腺瘤患者肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平与肿瘤组织POU1F1基因表达水平均呈正相关，与肿瘤组织SF-1基因表达水平均呈负相关（P<0.05）。根据肿瘤组织DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平的中位数，分别将患者分为DLK1基因高表达组（DLK1基因表达水平≥0.000 15,46例）和DLK1基因低表达组（DLK1基因表达水平<0.000 15,46例）、MEG3基因高表达组（MEG3基因表达水平≥0.000 11,46例）和MEG3基因低表达组（MEG3基因表达水平<0.000 11,46例）、MEG8基因高表达组（MEG8基因表达水平≥0.000 08,46例）和MEG8基因低表达组（MEG8基因表达水平<0.000 08,46例）。DLK1基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于DLK1基因高表达组，GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于DLK1基因高表达组（P<0.05）;MEG3基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于MEG3基因高表达组，GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于MEG3基因高表达组（P<0.05）;MEG8基因低表达组肿瘤组织GH、PIT1阳性者占比及SF-1弱阳性、阴性者占比低于MEG8基因高表达组，GH、PIT1阴性者占比及SF-1阳性者占比高于MEG8基因高表达组（P<0.05）。Pearson相关分析结果显示，GH腺瘤患者肿瘤组织DLK1基因表达水平与血清GH水平呈正相关（P<0.05），与血清IGF-1水平无直线相关关系（P>0.05）;GH腺瘤患者肿瘤组织MEG3、MEG8基因表达水平与血清GH、IGF-1水平均无直线相关关系（P>0.05）。结论 垂体腺瘤患者的DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平低于正常人群。DLK1、MEG3、MEG8基因表达水平升高可促进垂体腺瘤细胞向PIT1谱系分化，临床表现为GH腺瘤表型；其降低可促进垂体腺瘤细胞向SF-1谱系分化，临床表现为无功能腺瘤表型。DLK1基因是调控GH分泌的关键基因，其可能作为GH腺瘤患者的治疗靶点。

关键词