摘要

目的 探讨虾青素通过调控铁死亡发挥抗高血压心肌纤维化的作用机制。方法 选取8周龄雄性Dahl盐敏感大鼠32只，将大鼠随机分为正常盐组、高盐组、高盐+虾青素组、高盐+虾青素+ML385组，每组8只。正常盐组大鼠给予0.3%氯化钠溶液喂养，高盐组、高盐+虾青素组、高盐+虾青素+ML385组大鼠给予8.0%氯化钠溶液喂养，在此基础上，高盐+虾青素组大鼠给予虾青素4 mg/kg，灌胃，1次/d；高盐+虾青素+ML385组在高盐+虾青素组的基础上，给予ML385 30 mg/kg，腹腔注射，1次/d。四组大鼠均干预4周。采用Masson染色观察四组大鼠心肌组织胶原纤维沉积及纤维化程度，采用免疫组织化学法检测心肌组织中Ⅰ型胶原表达水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测心肌组织中丙二醛、超氧化物歧化酶（SOD）、Fe2+含量，采用DCFH-DA荧光探针法检测心肌组织中活性氧（ROS）水平，采用Western blotting法检测心肌组织中核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）蛋白表达水平。结果 高盐组大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原表达水平高于正常盐组，高盐+虾青素组大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原表达水平低于高盐组，高盐+虾青素+ML385组大鼠心肌组织中Ⅰ型胶原表达水平高于高盐+虾青素组（P<0.05）。高盐组大鼠心肌组织中丙二醛、Fe2+含量高于正常盐组，SOD含量低于正常盐组（P<0.05）；高盐+虾青素组大鼠心肌组织中丙二醛、Fe2+含量低于高盐组，SOD含量高于高盐组（P<0.05）；高盐+虾青素+ML385组大鼠心肌组织中丙二醛、Fe2+含量高于高盐+虾青素组，SOD含量低于高盐+虾青素组（P<0.05）。高盐组大鼠心肌组织中ROS水平高于正常盐组，高盐+虾青素组大鼠心肌组织中ROS水平低于高盐组，高盐+虾青素+ML385组大鼠心肌组织中ROS水平高于高盐+虾青素组（P<0.05）。高盐组大鼠心肌组织中Nrf2、GPX4蛋白表达水平低于正常盐组，高盐+虾青素组大鼠心肌组织中Nrf2、GPX4蛋白表达水平高于高盐组，高盐+虾青素+ML385组大鼠心肌组织中Nrf2、GPX4蛋白表达水平低于高盐+虾青素组（P<0.05）。结论 虾青素能够改善高血压心肌纤维化改变，减少心肌组织中胶原纤维的异常沉积，其潜在机制可能与虾青素激活Nrf2/GPX4信号通路、抑制铁死亡相关。

关键词