摘要

目的 探究不同剂量槐杞黄颗粒对支气管哮喘(BA)模型小鼠气道重塑的影响及可能机制。方法 本实验时间为2024年3—5月。选取SPF级雌性Balb/c小鼠50只，采用随机数字表法将其分为对照组、BA组、低剂量组、中等剂量组、高剂量组，每组10只。对照组小鼠不做任何处理，其他四组小鼠构建BA模型。低剂量组、中等剂量组、高剂量组小鼠从建模第15天开始给予槐杞黄颗粒灌胃，剂量分别为2、4、8 g/kg，BA组小鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃，均连续灌胃28 d。采用乙酰甲胆碱(Mch)激发试验检测小鼠吸入6.25、12.50、25.00、50.00 g/L Mch时气道反应性〔采用增强呼气间歇(Penh)值评估〕，采用细胞计数仪检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸粒细胞百分比，采用酶联免疫吸附试验检测小鼠BALF中炎症因子(IL-4、IL-5、IL-17水平)，采用苏木精-伊红染色观察小鼠肺组织病理形态，采用TUNEL法检测小鼠肺上皮细胞凋亡率，采用Western blotting法检测小鼠肺组织IL-36、IL-36R、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达水平。结果 BA组、低剂量组、中等剂量组、高剂量组小鼠吸入6.25、12.50、25.00、50.00 g/L Mch时Penh值、BALF中嗜酸粒细胞百分比及BALF中IL-4、IL-5、IL-17水平高于对照组，低剂量组、中等剂量组、高剂量组小鼠吸入6.25、12.50、25.00、50.00 g/L Mch时Penh值、BALF中嗜酸粒细胞百分比及BALF中IL-4、IL-5、IL-17水平低于BA组，中等剂量组、高剂量组小鼠吸入6.25、12.50、25.00、50.00 g/L Mch时Penh值、BALF中嗜酸粒细胞百分比及BALF中IL-4、IL-5、IL-17水平低于低剂量组，高剂量组小鼠吸入6.25、12.50、25.00、50.00 g/L Mch时Penh值、BALF中嗜酸粒细胞百分比及BALF中IL-4、IL-5、IL-17水平低于中等剂量组(P<0.05)。苏木精-伊红染色结果显示：BA组小鼠肺组织支气管炎症浸润严重，肺组织结构明显破坏，气道壁较厚；与BA组比较，低剂量组、中等剂量组、高剂量组小鼠肺组织炎症浸润逐渐改善，气道壁变薄、胶原纤维面积均减少，其中高剂量组改善效果最佳。BA组、低剂量组、中等剂量组、高剂量组小鼠肺上皮细胞凋亡率及肺组织IL-36、IL-36R、MyD88蛋白表达水平高于对照组，低剂量组、中等剂量组、高剂量组小鼠肺上皮细胞凋亡率及肺组织IL-36、IL-36R、MyD88蛋白表达水平低于BA组，中等剂量组、高剂量组小鼠肺上皮细胞凋亡率及肺组织IL-36、IL-36R、MyD88蛋白表达水平低于低剂量组，高剂量组小鼠肺上皮细胞凋亡率及肺组织IL-36、IL-36R、MyD88蛋白表达水平低于中等剂量组(P<0.05)。结论 不同剂量槐杞黄颗粒均可有效减轻BA模型小鼠气道高反应、炎症反应，从而减轻气道重塑，其中高剂量槐杞黄颗粒的效果更好；槐杞黄颗粒减轻BA模型小鼠气道重塑的机制可能与其降低IL-36、IL-36R、MyD88活性有关。

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