摘要

目的 分别采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)微泵泵入法、主动脉弓缩窄(TAC)法、阿霉素诱导法构建心脏重塑小鼠模型并评估其效果。方法 选取12周龄一级清洁雄性C57BL/6小鼠36只，采用电脑生成随机数字的方法将36只小鼠分为对照组(不做任何处理)、A组(采用AngⅡ微泵泵入法构建心脏重塑小鼠模型)、B组(采用TAC法构建心脏重塑小鼠模型)、C组(采用阿霉素诱导法构建心脏重塑小鼠模型)，每组9只。建模周期均为3周。建模结束后，观察各组小鼠基本情况，采用M型超声检测小鼠心脏功能及结构指标〔左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)〕，采用侵入性血流动力学检测方法检测血流动力学指标〔心率、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、室内压最大下降速率(-dp/dtmax)〕，测量心脏重量/体质量比，采用苏木精-伊红(HE)、天狼星红、麦胚凝集素染色检测心肌组织病理学情况，采用RT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、心房利钠因子(ANF)mRNA相对表达量，采用免疫印迹法检测α-SMA、ANF蛋白表达水平。结果 对照组、A组、B组小鼠存活率为100.0%，C组小鼠存活率为88.9%。建模结束后，与对照组相比，A组小鼠活动度和进食情况均无明显变化；B组小鼠活动度明显减少，并伴有呼吸频率增快、精神萎靡、进食减少、饮水增多；C组小鼠活动度略有减少，毛发晦暗且脱落。B、C组小鼠LVEF和LVFS低于对照组，LVESD大于对照组(P<0.05)。A、B、C组小鼠心率快于对照组，LVSP高于对照组(P<0.05)；B、C组小鼠LVEDP高于对照组，-dp/dtmax低于对照组(P<0.05)。B组小鼠心脏重量/体质量比高于对照组(P<0.05)。A组小鼠心肌组织出现部分横纹破坏、心肌纤维排列紊乱且伴有炎性细胞浸润；B组小鼠心肌受损较严重，部分心肌细胞可见空泡样变性、心肌纤维断裂；C组小鼠心肌组织可见少部分横纹肌破裂，伴有少部分心肌细胞变性。A、B、C组小鼠心肌组织纤维化面积占比高于对照组，B、C组小鼠心肌组织纤维化面积占比低于A组(P<0.05)。B、C组小鼠心肌细胞胞质/胞核面积比值、心肌细胞相对横截面积大于对照组(P<0.05)。与对照组相比，A组小鼠未见明显心肌肥厚，B组小鼠心肌肥厚更明显，C组小鼠有一定程度的心肌肥厚。A、B、C组小鼠心肌组织α-SMA、ANF mRNA相对表达量、蛋白表达水平高于对照组(P<0.05)；B、C组小鼠心肌组织α-SMA mRNA相对表达量、蛋白表达水平低于A组，心肌组织ANF mRNA相对表达量、蛋白表达水平高于A组(P<0.05)。结论 采用AngⅡ微泵泵入法构建的心脏重塑模型小鼠心肌肥厚不明显，主要以心肌纤维化为主；采用TAC法构建的心脏重塑模型小鼠心肌肥厚明显，建模成功率高；采用阿霉素诱导法构建的心脏重塑模型小鼠存在轻度心脏重塑。

关键词