摘要

目的 采用孟德尔随机化(MR)分析方法探究虚弱与癫痫发生风险的因果关系。方法 虚弱指数的全基因组关联分析(GWAS)汇总数据来源于Gwas Catalog数据库，包括175 226例患者，7 589 717个单核苷酸多态性(SNP)；癫痫的GWAS汇总数据来源于Finn Gen数据库，包括6 260例癫痫患者和176 107例健康对照者，16 380 349个SNP。本研究主要采用逆方差加权法(IVW)分析衰弱指数与癫痫发生风险的因果关系，采用MR-Egger回归、加权中位数法及加权模式法作为IVW的补充方法。采用Cochran's Q检验、漏斗图分析SNP的统计学异质性，采用MR-Egger回归的截距项评估SNP的水平多效性，采用留一法分析单个SNP对MR分析结果的影响。结果 IVW分析结果显示，衰弱指数与癫痫发生风险呈正相关〔OR=1.584，95%CI(1.086～2.312)〕；MR-Egger回归、加权模式法分析结果显示，衰弱指数与癫痫发生风险之间无因果关系(P>0.05)，但其β值与IVW的β值方向一致；加权中位数法分析结果显示，衰弱指数与癫痫发生风险呈正相关〔OR=1.642，95%CI(1.036～2.603)〕。Cochran's Q检验、漏斗图分析结果显示，与衰弱指数强相关的SNP间无统计学异质性。MR-Egger回归的截距项分析结果显示，与衰弱指数强相关的SNP无水平多效性(P=0.987)；留一法分析结果显示，逐一剔除单个SNP后，IVW分析结果无明显改变。结论 虚弱与癫痫发生风险存在正向因果关系。

关键词