摘要

目的 探讨肺腺癌组织中乙醛脱氢酶2（ALDH2）降低的机制及其与患者预后的关系。方法 （1）数据库分析。采用UALCAN数据库分析肺腺癌组织及癌旁组织中ALDH2 mRNA表达每百万转录本和蛋白表达Z分数；采用甲基化数据可视化工具（SMART）分析泛癌模块、4种探针肺腺癌组织中和癌旁组织中ALDH2 DNA甲基化水平；采用基因表达谱互动分析（GEPIA）数据库分析肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与细胞周期调控蛋白表达水平的相关性；采用TIMER 2.0数据库中数据分析肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与6种免疫细胞浸润丰度的相关性。（2）临床试验。回顾性选取2019年1月—2023年1月南通大学杏林学院附属医院收治的行手术治疗的肺腺癌患者55例为研究对象，收集患者的年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、肿瘤分期、手术类型、病理类型，采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织及癌旁组织中ALDH2表达水平。对所有患者进行随访，随访截止时间为2024年1月，主要结局事件为死亡。采用Spearman秩相关分析探讨肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与细胞周期调控蛋白表达水平、免疫细胞浸润丰度的相关性；采用单因素、多因素Cox比例风险回归分析探讨肺腺癌患者预后的影响因素；采用K-M法绘制生存曲线，生存率比较采用Log-rank检验。结果 （1）数据库分析结果。UALCAN数据库分析结果显示，肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达每百万转录本和蛋白表达Z分数低于癌旁组织（P<0.05）。SMART分析结果显示，泛癌模块肺腺癌组织中ALDH2 DNA甲基化水平较癌旁组织升高（P<0.05）；4种探针（cg07106761、cg20884605、cg05212570、cg19848940）肺腺癌组织中ALDH2 DNA甲基化水平较癌旁组织升高（P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示，肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与CDCA2、DEPDC1、ESPL1、EXO1、FAM83D、FANCI、FOXM1、HJURP表达水平呈负相关（P<0.05）；肺腺癌组织中ALDH2 mRNA表达水平与B淋巴细胞、CD8+ T淋巴细胞、CD4+ T淋巴细胞、树突细胞浸润丰度呈正相关，与巨噬细胞、中性粒细胞浸润丰度呈负相关（P<0.05）。（2）临床试验结果。免疫组织化学法分析结果显示，肺腺癌组织中ALDH2表达水平低于癌旁组织（P<0.05）。55例肺腺癌患者生存30例，死亡25例。单因素Cox比例风险回归分析结果显示，年龄、肿瘤大小、肿瘤分期、肺腺癌组织中ALDH2表达水平可能是肺腺癌患者预后的影响因素（P<0.05）；多因素Cox比例风险回归分析结果显示，肿瘤分期、肺腺癌组织中ALDH2表达水平是肺腺癌患者预后的独立影响因素（P<0.05）。根据肺腺癌组织中ALDH2表达水平中位数（6.76）将患者分为低表达组28例、高表达组27例。生存曲线分析结果显示，低表达组生存率低于高表达组（P<0.05）。结论 肺腺癌组织中ALDH2表达水平降低可能与ALDH2 DNA甲基化水平升高、细胞周期信号的调控和肿瘤微环境的重塑有关。肺腺癌组织中ALDH2表达水平是肺腺癌患者预后的独立影响因素，且ALDH2低表达者生存率更低。

关键词