摘要

目的 采用孟德尔随机化(MR)分析方法分析炎症相关血浆蛋白与脑卒中及其亚型的潜在因果关系。方法 炎症相关血浆蛋白遗传数据来自ZHAO等对14 824名参与者91种炎症相关血浆蛋白进行的全基因组蛋白质数量性状位点(pQTL)研究，脑卒中及其亚型遗传数据来自MEGASTROKE联盟发布的脑卒中及其亚型全基因组关联研究(GWAS)汇总数据。采用逆方差加权法(IVW)进行MR分析，将加权中值法(WM)、MR-Egger回归作为IVW的补充方法；采用Cochran's Q检验、MR-Egger回归、MR多效性残差和离群值检验(MR-PRESSO)及留一法进行敏感性分析；采用Steiger方向检验分析炎症相关血浆蛋白与脑卒中及其亚型之间是否存在反向因果关系。结果 IVW分析结果结合敏感性分析结果显示，成纤维细胞生长因子(FGF)5、抑瘤素M(OSM)升高是脑卒中的保护因素，而白血病抑制因子受体(LIFR)升高是脑卒中的危险因素(P<0.05)；真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)、神经鞘胚素(ARTN)、CD5、FGF5、IL-5、OSM升高是缺血性脑卒中的保护因素，LIFR升高是缺血性脑卒中的危险因素(P<0.05)；CD5、潜伏期相关肽转化生长因子β1(LAP-TGF-β1)、MMP-1、OSM升高是心源性脑卒中的保护因素(P<0.05)；MMP-10、程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)升高是大血管脑卒中的保护因素(P<0.05)；趋化因子CCL28、FGF19、LAP-TGF-β1升高是小血管脑卒中的保护因素(P<0.05)。Steiger检验结果显示，上述炎症相关血浆蛋白与脑卒中及其亚型之间均无反向因果关系(P<0.01)。结论 FGF5、OSM、4E-BP1、ARTN、CD5、IL-5、LAP-TGF-β1、MMP-1、MMP-10、PD-L1、趋化因子CCL28、FGF19升高是脑卒中或其亚型的保护因素，而LIFR升高是脑卒中、缺血性脑卒中的危险因素。

关键词