摘要

目的 基于谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号通路探讨银杏叶提取物（GBE）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织铁死亡的影响。方法 本实验时间为2022年6月—2023年6月。选取2月龄SPF级雄性Wistar大鼠40只，采用抽签法将大鼠分为空白组、模型组、罗红霉素组、GBE组，每组10只。模型组、罗红霉素组、GBE组大鼠采用脂多糖联合香烟烟雾构建COPD大鼠模型，造模成功后，空白组和模型组大鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃，罗红霉素组大鼠给予罗红霉素分散片0.017 5 g·kg-1·d-1灌胃，GBE组大鼠给予GBE 14 mg·kg-1·d-1腹腔注射。麻醉并处死各组大鼠，取腹主动脉血液和肺组织。观察各组大鼠肺组织HE染色结果，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）水平，采用qRT-PCR法检测各组大鼠肺组织GPX4、铁蛋白重链1（FTH1）、转铁蛋白（TF）mRNA相对表达量，采用Western blot法检测各组大鼠肺组织GPX4、FTH1、TF表达量。结果 HE染色结果显示，与空白组相比，模型组大鼠肺组织中可见较多充血以及水肿，炎性细胞浸润，支气管变形，肺泡破裂，较多肺大疱生成；与模型组相比，罗红霉素组与GBE组大鼠肺组织中炎性细胞减少，肺泡结构完整，肺组织结构相对完整。模型组大鼠血清TNF-α、IL-6水平高于空白组（P<0.05）；罗红霉素组、GBE组大鼠血清TNF-α、IL-6水平低于模型组（P<0.05）；罗红霉素组与GBE组大鼠血清TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大鼠肺组织GPX4、FTH1 mRNA相对表达量低于空白组，TF mRNA相对表达量高于空白组（P<0.05）；罗红霉素组、GBE组大鼠肺组织GPX4、FTH1 mRNA相对表达量高于模型组，TF mRNA相对表达量低于模型组（P<0.05）；罗红霉素组与GBE组大鼠肺组织GPX4、FTH1、TF mRNA相对表达量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大鼠肺组织GPX4、FTH1表达量低于空白组，TF表达量高于空白组（P<0.05）；罗红霉素组、GBE组大鼠肺组织GPX4、FTH1表达量高于模型组，TF表达量低于模型组（P<0.05）；罗红霉素组与GBE组大鼠肺组织GPX4、FTH1、TF表达量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 COPD的发生与肺组织铁死亡有关。GBE可通过GPX4信号通路降低炎症因子水平，提高FTH1基因及蛋白表达水平，降低TF基因及蛋白表达水平，从而抑制COPD大鼠肺组织铁死亡。

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